Propranolol Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada DESCRIPCIÓN Clorhidrato de propranolol es un agente receptor de bloqueo beta-adrenérgico sintético descrito químicamente como 2-propanol, 1 - [(1-metiletil) amino] -3- (1-naftaleniloxi) -, clorhidrato, (y plusmn;) -. Sus fórmulas moleculares y estructurales son: C 16 H 21 NO 2 & middot; HCl Clorhidrato de propranolol es un estable, sólido blanco cristalino que es fácilmente soluble en agua y etanol. Su peso molecular es 295.80. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada se formulan para proporcionar una liberación sostenida de clorhidrato de propranolol. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada están disponibles como 60 mg, 80 mg, 120 mg y 160 mg cápsulas para administración oral. Los ingredientes inactivos contenidos en clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada son: celulosa, etilcelulosa, cápsulas de gelatina, hipromelosa y dióxido de titanio. Además, el clorhidrato de propranolol de liberación prolongada de 80 mg y 160 mg cápsulas contiene DC Rojo No. 28 y FDC Blue No. 1. El propranolol clorhidrato de liberación prolongada de 120 mg cápsulas contienen FDC Azul Nº 1. Estas cápsulas cumplen con USP Disolución de prueba 1. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Propranolol es un agente no selectivo, beta-adrenérgico receptor de bloqueo de poseer ninguna otra actividad del sistema nervioso autónomo. Compite específicamente con agentes del receptor estimulante beta-adrenérgicos de sitios receptores disponibles. Cuando el acceso a los sitios de los receptores beta es bloqueado por Propranolol, el cronotrópico, inotrópicos y vasodilatadores respuestas a la estimulación beta-adrenérgica disminuyen proporcionalmente. A dosis mayores que la requerida para bloqueo beta, Propranolol también ejerce una acción de quinidina o membrana como anestésico-like, que afecta al potencial de acción cardíaco. La importancia de la acción de membrana en el tratamiento de arritmias es incierto. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada no deben considerarse un sustituto simple mg-para-mg de propranolol convencional y los niveles sanguíneos obtenidos no coinciden (son inferiores a) los de dos a cuatro veces la dosis diaria con la misma dosis (ver Dosis y vía ADMINISTRACIÓN ). Al cambiar al clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada de Propranolol convencional, una posible necesidad de retitulación hacia arriba se debe considerar, especialmente para mantener la eficacia al final del intervalo de dosificación. En la mayoría de entornos clínicos, sin embargo, como la hipertensión o la angina de pecho, donde hay poca correlación entre los niveles plasmáticos y efecto clínico, clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada han sido terapéuticamente equivalente a la misma dosis mg de clorhidrato de propranolol convencional según la evaluación de efectos 24 horas sobre la presión arterial y en las respuestas de ejercicio de 24 horas de la frecuencia cardíaca, la presión sistólica, y producto presiones sobre el tipo. Presentación: Ver pavorosa (Pero Dead Serious) de los Efectos Secundarios Mecanismo de acción El mecanismo del efecto antihipertensivo de Propranolol no se ha establecido. Entre los factores que pueden estar implicados en la contribución a la acción antihipertensiva incluir: (1) disminución del gasto cardíaco, (2) la inhibición de la liberación de renina por los riñones, y (3) la disminución de la tónica de salida del nervio simpático de los centros vasomotores en el cerebro. Aunque la resistencia periférica total puede aumentar inicialmente, reajusta al o por debajo del nivel previo al tratamiento con el uso crónico de propranolol. Efectos del propranolol sobre el volumen de plasma parecen ser menor de edad y algo variable. En la angina de pecho, propranolol reduce en general la necesidad de oxígeno del corazón en cualquier nivel dado de esfuerzo mediante el bloqueo de los aumentos inducidos por catecolaminas en la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica, y la velocidad y la magnitud de la contracción miocárdica. El propranolol puede aumentar los requerimientos de oxígeno al aumentar la longitud de fibra ventricular izquierda, al final la presión diastólica, y el período de eyección sistólica. El efecto fisiológico neto de bloqueo beta-adrenérgico es generalmente ventajosa y se manifiesta durante el ejercicio por retraso en la aparición del dolor y el aumento de la capacidad de trabajo. Propranolol ejerce sus efectos antiarrítmicos en concentraciones asociadas con bloqueo beta-adrenérgico, y esto parece ser su principal mecanismo de acción antiarrítmica. En dosis mayores que la requerida para bloqueo beta, Propranolol también ejerce una acción de quinidina como anestésico o membrana similar a la que afecta el potencial de acción cardíaco. La importancia de la acción de membrana en el tratamiento de arritmias es incierto. El mecanismo del efecto anti-migraña de Propranolol no se ha establecido. Los receptores beta-adrenérgicos se han demostrado en los vasos pial del cerebro. FARMACOCINÉTICA Y DROGAS METABOLISMO Absorción Propranolol es altamente lipofílica y casi completamente absorbido tras la administración oral. Sin embargo, sufre un metabolismo de primer paso elevado por el hígado y, en promedio, sólo alrededor del 25% de Propranolol alcanza la circulación sistémica. Cápsulas de clorhidrato de propranolol de liberación prolongada (60, 80, 120 y 160 mg) HCl Propranolol liberación a una velocidad controlada y predecible. Niveles sanguíneos máximos después de la dosificación con clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada se producen en aproximadamente 6 horas. El efecto de los alimentos sobre el clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada biodisponibilidad no se ha investigado. Distribución Aproximadamente el 90% de la circulación de Propranolol se une a proteínas plasmáticas (albúmina y la glicoproteína alfa-1-ácido). La unión es enantiómero-selectivo. El S () - enantiómero se une preferentemente a la alfa-1-glicoproteína y el enantiómero R (+) - enantiómero se une preferentemente a la albúmina. El volumen de distribución de Propranolol es de aproximadamente 4 litros / kg. Propranolol atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta, y se distribuye en la leche materna. Metabolismo y eliminación Propranolol se metaboliza ampliamente con la mayoría de los metabolitos que aparecen en la orina. Propranolol se metaboliza a través de tres rutas principales: hidroxilación aromática (principalmente 4-hidroxilación), N-desalquilación seguido por la oxidación adicional de la cadena lateral, y la glucuronidación directa. Se ha estimado que las contribuciones porcentuales de estas rutas a metabolismo totales son 42%, 41% y 17%, respectivamente, pero con una considerable variabilidad entre los individuos. Los cuatro metabolitos principales son glucurónido Propranolol, ácido naphthyloxylactic y ácido glucurónico, y conjugados de sulfato de 4-hidroxi propranolol. Los estudios in vitro han indicado que la hidroxilación aromática de Propranolol es catalizada principalmente por polimórfico CYP2D6. La oxidación de la cadena lateral está mediado principalmente por CYP1A2 y en cierta medida por la CYP2D6. 4-hidroxi Propranolol es un inhibidor débil del CYP2D6. Propranolol también es un sustrato de la CYP2C19 y un sustrato para el transportador de eflujo intestinal, p-glicoproteína (P-gp). Los estudios sugieren sin embargo que p-gp no es dosis-limitante para la absorción intestinal de propranolol en la gama habitual dosis terapéutica. En sujetos sanos, no se observó ninguna diferencia entre CYP2D6 metabolizadores (SME) y metabolizadores lentos (PMS) con respecto a la depuración oral o vida media de eliminación. Aclaramiento parcial de 4-hidroxi Propranolol fue significativamente mayor y ácido naphthyloxyactic fue significativamente menor en EMs que el PMS. Cuando se mide en estado estable durante un período de 24 horas las áreas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo Propranolol (AUC) para el clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada son de aproximadamente 60% a 65% de las AUC para una dosis diaria dividida comparable de Propranolol clorhidrato de cápsulas de liberación prolongada. Las AUC inferiores a los de clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada se deben a un mayor metabolismo hepático de Propranolol, como resultado de la menor tasa de absorción de propranolol. Durante un período de veinticuatro horas (24), los niveles en sangre son bastante constantes durante aproximadamente doce (12) horas, después disminuyen exponencialmente. La vida media plasmática aparente es de aproximadamente 10 horas. Los enantiómeros Propranolol es una mezcla racémica de dos enantiómeros, R (+) y S (). El S () - enantiómero es de aproximadamente 100 veces más potente que el enantiómero R (+) - enantiómero en el bloqueo de los receptores adrenérgicos beta. En sujetos normales recibieron dosis orales de racémica Propranolol, S () - enantiómero concentraciones superiores a las de la R (+) - enantiómero por el 40-90% como resultado del metabolismo hepático estereoselectiva. Liquidación de la S farmacológicamente activo () - Propranolol es menor que R (+) - Propranolol después de dosis intravenosas y orales. Población Especial La farmacocinética del clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada no se han investigado en pacientes mayores de 65 años de edad. En un estudio de 12 de edad avanzada (62-79 años) y 12 jóvenes (25-33 años) sujetos sanos, el aclaramiento de S-enantiómero de Propranolol se redujo en los ancianos. Además, la vida media tanto de la R - y S-Propranolol se prolonga en las personas de edad en comparación con los jóvenes (11 horas frente a 5 horas). Liquidación de Propranolol se reduce con la edad debido a la disminución en la capacidad de oxidación (oxidación del anillo y la cadena de oxidación lado). Conjugación capacidad se mantiene sin cambios. En un estudio de 32 pacientes de edad 30 a 84 años recibieron una dosis única de 20 mg de propranolol, una correlación inversa entre la edad y las holguras metabólicas parciales a 4 hydroxyPropranolol (oxidación del anillo 40HP) y naphthoxylactic ácido (lado NLA la oxidación de la cadena). No se encontró correlación entre la edad y la depuración metabólica parcial Propranolol glucurónido (PPLG conjugación). En un estudio de 9 mujeres sanas y 12 hombres sanos, ni la administración de testosterona ni el curso normal del ciclo menstrual afectada la unión de los enantiómeros Propranolol plasma. En contraste, hubo una significativa, aunque la disminución no enantioselectiva de la unión de Propranolol después del tratamiento con etinil estradiol. Estos resultados son coherentes con otro estudio, en el que la administración de testosterona cipionato confirmó el papel estimulante de esta hormona sobre el metabolismo de Propranolol, y concluyó que la liquidación de Propranolol en los hombres depende de las concentraciones de testosterona circulante. En las mujeres, ninguno de los espacios libres metabólicos para Propranolol mostró ninguna asociación significativa con cualquiera de estradiol o testosterona. Un estudio realizado en 12 caucásicos y 13 afroamericanos varones que toman Propranolol, mostró que en el estado estacionario, el pase de R (+) - y S () - Propranolol eran alrededor del 76% y un 53% mayor en los afroamericanos que en caucásicos, respectivamente. Súbditos chinos tenían una mayor proporción (18% a 45% más alto) de no unido propranolol en plasma en comparación con los caucásicos, que se asoció con una concentración plasmática inferior de la glucoproteína alfa-1-ácido. Insuficiencia renal La farmacocinética del clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada no se han investigado en pacientes con insuficiencia renal. En un estudio realizado en 5 pacientes con insuficiencia renal crónica, 6 pacientes en diálisis regular, y 5 sujetos sanos, que recibieron una dosis oral única de 40 mg de propranolol, las concentraciones plasmáticas máximas (C max) de propranolol en la insuficiencia renal crónica grupo era 2 a 3 veces mayores (161 y plusmn; 41 ng / ml) que los observados en los pacientes de diálisis (47 y plusmn; 9 ng / mL) y en los sujetos sanos (26 y plusmn; 1 ng / mL). Aclaramiento plasmático El propranolol también se redujo en los pacientes con insuficiencia renal crónica. Los estudios han reportado una tasa de absorción retardada y una vida media reducida de propranolol en pacientes con insuficiencia renal de diversa gravedad. A pesar de esta vida media plasmática más corta, los niveles plasmáticos máximos Propranolol eran 3-4 veces superior y los niveles totales plasmáticas de los metabolitos eran hasta 3 veces mayor en estos pacientes que en sujetos con función renal normal. La insuficiencia renal crónica se ha asociado con una disminución en el metabolismo de fármacos a través de regulación a la baja de la actividad del citocromo P450 hepático resultando en un menor y ldquo; de primer paso y rdquo; despeje. El propranolol no es significativamente dializable. Insuficiencia hepática La farmacocinética del clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada no se han investigado en pacientes con insuficiencia hepática. Propranolol se metaboliza ampliamente en el hígado. En un estudio realizado en 6 pacientes con cirrosis y 7 sujetos sanos que recibieron 160 mg de una preparación de liberación prolongada de Propranolol una vez al día durante 7 días, la concentración Propranolol de estado estacionario en pacientes con cirrosis se incrementó 2,5 veces en comparación con los controles . En los pacientes con cirrosis, la vida media obtenida después de una dosis intravenosa única de 10 mg de propranolol aumentó a 7.2 horas en comparación con 2,9 horas en el control (ver Precauciones). Interacciones con la drogas Se realizaron todos los estudios de interacción de fármacos con propranolol. No existen datos sobre las interacciones medicamentosas con clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada. Las interacciones con sustratos, inhibidores o inductores del citocromo P-450 enzimas Debido Propranolol y rsquo; el metabolismo s involucra múltiples vías en el sistema citocromo P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), la administración conjunta con fármacos que se metabolizan por, o afectan a la actividad (inducción o inhibición) de uno o más de estas vías puede conducir a interacciones medicamentosas clínicamente relevantes (ver Interacciones medicamentosas en PRECAUCIONES). Los sustratos o inhibidores de CYP2D6 Los niveles en sangre y / o toxicidad de propranolol pueden incrementarse por la coadministración con sustratos o inhibidores de CYP2D6, como la amiodarona, cimetidina, delavudin, fluoxetina, paroxetina, quinidina, y ritonavir. No se observaron interacciones, ya sea con ranitidina o lansoprazol. Los sustratos o inhibidores de CYP1A2 Los niveles en sangre y / o toxicidad de propranolol pueden incrementarse por la coadministración con sustratos o inhibidores de CYP1A2, tales como la imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazida, ritonavir, teofilina, zileutón, zolmitriptán, rizatriptán y. Los sustratos o inhibidores de CYP2C19 Los niveles en sangre y / o toxicidad de propranolol pueden incrementarse por la coadministración con sustratos o inhibidores de CYP2C19, tales como fluconazol, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, tenioposide, y tolbutamida. No se ha observado interacción con omeprazol. Los inductores de Hepática Drug Metabolism Los niveles sanguíneos de propranolol pueden disminuir por la administración conjunta con inductores tales como rifampicina, etanol, fenitoína y fenobarbital. El tabaquismo también induce el metabolismo hepático y se ha demostrado que aumenta hasta el 77% de la liquidación de Propranolol, lo que resulta en la disminución de las concentraciones plasmáticas. Fármacos cardiovasculares Antiarrítmicos El ABC de la propafenona se incrementa en más de un 200% por la co-administración de propranolol. El metabolismo de Propranolol se reduce por la co-administración de quinidina, lo que lleva a un aumento de la concentración de sangre dos a tres veces y mayores grados de bloqueo beta clínica. El metabolismo de la lidocaína es inhibida por la co-administración de Propranolol, resultando en un aumento del 25% en las concentraciones de lidocaína. Bloqueadores de los canales de calcio La media de Cmax y AUC de Propranolol se incrementan respectivamente, 50% y 30% por la co-administración de nisoldipina y en un 80% y 47%, por la co-administración de nicardipina. La media de C max y AUC de la nifedipina se incrementan en un 64% y 79%, respectivamente, por la co-administración de propranolol. El propranolol no afecta la farmacocinética de verapamilo y norverapamilo. El verapamilo no afecta la farmacocinética de propranolol. Las drogas no cardiovascular Medicamentos para la migraña La administración de zolmitriptán o rizatriptán con Propranolol resultó en aumento de las concentraciones de zolmitriptán (AUC aumentó en un 56% y C max en un 37%) o rizatriptán (el AUC y Cmax se incrementaron en un 67% y 75%, respectivamente). La teofilina La administración conjunta de la teofilina con propranolol disminuye el aclaramiento oral teofilina en un 30% a 52%. Las benzodiazepinas Propranolol puede inhibir el metabolismo de diazepam, lo que resulta en un aumento de las concentraciones de diazepam y sus metabolitos. El diazepam no altera la farmacocinética de propranolol. La farmacocinética de oxazepam, triazolam, lorazepam y alprazolam no se ven afectados por la co-administración de propranolol. Los fármacos neurolépticos La administración conjunta de liberación prolongada propranolol a dosis mayores o iguales a 160 mg / día resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas tioridazina que van desde 55% a 369% y aumentó tioridazina metabolitos (mesoridazina) concentraciones que van del 33% al 209%. Co-administración de clorpromazina con Propranolol resultó en un aumento del 70% en el nivel de plasma Propranolol. Fármacos antiulcerosos La administración conjunta de Propranolol con cimetidina, un inhibidor no específico del CYP450, aumento de Propranolol AUC y Cmax en un 46% y 35%, respectivamente. La co-administración con el gel de hidróxido de aluminio (1,200 mg) puede resultar en una disminución en las concentraciones de propranolol. Farmacocinética s; Co-administración de metoclopramida con la de liberación prolongada Propranolol no tuvo un efecto significativo sobre el propranolol y rsquo. Hipolipemiantes La administración concomitante de colestiramina o colestipol con propranolol resultó en hasta 50% de disminución en las concentraciones de propranolol. La administración conjunta de Propranolol con lovastatina o pravastatina, disminuyó 18% a 23% el ABC de los dos, pero no alteró sus farmacodinámica. El propranolol no tuvo un efecto sobre la farmacocinética de fluvastatina. La administración concomitante de Propranolol y la warfarina se ha demostrado que aumenta la biodisponibilidad de warfarina y aumentar el tiempo de protrombina. FARMACODINAMIA Y EFECTOS CLÍNICOS Hipertensión En un estudio retrospectivo, no controlado, 107 pacientes con presión arterial diastólica de 110 a 150 mmHg recibieron 120 mg tres veces al día Propranolol durante al menos 6 meses, además de los diuréticos y de potasio, pero con ningún otro agente hipertensiva. Propranolol contribuyó al control de la presión arterial diastólica, pero la magnitud del efecto del propranolol sobre la presión arterial no puede determinarse. Se realizaron cuatro,, estudios cruzados aleatorizado, doble ciego en un total de 74 pacientes con hipertensión leve o moderadamente grave tratados con clorhidrato de propranolol de liberación prolongada cápsulas de 160 mg una vez al día o Propranolol 160 mg administrados ya sea una vez al día o en dos 80 dosis mg. Tres de estos estudios se llevaron a cabo durante un período de tratamiento de 4 semanas. Un estudio se evaluó después de un período de 24 horas. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada fueron tan eficaces como el propranolol en el control de la hipertensión arterial (pulso, presión arterial sistólica y diastólica) en cada uno de estos ensayos. Angina de pecho En un estudio doble ciego, controlado con placebo de 32 pacientes de ambos sexos, de edad 32 a 69 años, con angina estable, Propranolol 100 mg tres veces al día se administró durante 4 semanas y ha demostrado ser más eficaz que el placebo en la reducción de la tasa de episodios de angina y en la prolongación de tiempo total de ejercicio. Doce pacientes varones con angina de pecho moderadamente graves fueron estudiados en un estudio cruzado doble ciego. Los pacientes fueron asignados al azar a cualquiera de propranolol clorhidrato de liberación prolongada Cápsulas de 160 mg al día o 40 mg de propranolol convencional de cuatro veces al día durante 2 semanas. Comprimidos de nitroglicerina se permitió durante el estudio. La presión arterial, la frecuencia cardíaca y el ECG de se registraron durante la prueba de esfuerzo en serie. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada eran tan eficaces como Propranolol convencional para la tasa de ejercicio del corazón, presión arterial sistólica y diastólica, la duración del dolor anginoso y la depresión del segmento ST antes o después del ejercicio, la duración del ejercicio, la tasa de ataque de angina y el consumo de nitroglicerina. En otro ensayo cruzado doble ciego, aleatorizado, la eficacia del clorhidrato de propranolol de liberación prolongada Cápsulas de 160 mg al día y convencionales Propranolol 40 mg cuatro veces al día se evaluó en 13 pacientes con angina de pecho. Se registraron de ECG mientras que los pacientes ejercerse hasta que desarrolló angina. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada eran tan eficaces como Propranolol convencional para la cantidad de ejercicio realizado, la depresión del segmento ST, el número de ataques de angina, la cantidad de nitroglicerina consumidos, presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia cardíaca en reposo y después del ejercicio. En una de 34 semanas, 4-periodo, estudio cruzado de búsqueda de dosis controlado con placebo, con una secuencia de tratamiento aleatorizado, doble ciego, 62 pacientes con migraña recibieron Propranolol 20 a 80 mg 3 o 4 veces al día. El índice de unidad de dolor de cabeza, un compuesto de el número de días con dolor de cabeza y la gravedad del dolor de cabeza asociado, se redujo significativamente para los pacientes que reciben Propranolol, en comparación con los tratados con placebo. Hipertrófica Estenosis subaórtica En una serie incontrolada de 13 pacientes con la New York Heart Association (NYHA) clase 2 o 3 síntomas y la estenosis subaórtica hipertrófica diagnosticados en el cateterismo cardíaco, oral Propranolol 40-80 mg tres veces al día se administran y los pacientes fueron seguidos durante un máximo de 17 meses. Propranolol se asoció con una mejor clase NYHA para la mayoría de los pacientes. INDICACIONES Y USO Hipertensión Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada están indicados en el tratamiento de la hipertensión. Ellos se pueden usar solos o se utilizan en combinación con otros agentes antihipertensivos, particularmente un diurético de tiazida. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada no se indican en la gestión de las emergencias hipertensivas. Angina de pecho debido a la aterosclerosis coronaria Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada se indican para disminuir la frecuencia de las anginas y aumentar la tolerancia al ejercicio en pacientes con angina de pecho. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada están indicados para la profilaxis de la migraña común. La eficacia de propranolol en el tratamiento de un ataque de migraña que ha comenzado no se ha establecido, y propranolol no está indicada para tal uso. Hipertrófica Estenosis subaórtica Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada de mejorar la clase funcional de la NYHA en pacientes sintomáticos con estenosis subaórtica hipertrófica. CONTRAINDICACIONES El propranolol está contraindicado en 1) shock cardiogénico; 2) bradicardia sinusal y mayor que el bloque de primer grado; 3) el asma bronquial; y 4) en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de propranolol. Angina de pecho Se han notificado casos de exacerbación de la angina de pecho y, en algunos casos, el infarto de miocardio, tras la interrupción brusca del tratamiento con propranolol. Por lo tanto, cuando está prevista la supresión de Propranolol, la dosis debe ser reducida gradualmente durante al menos un par de semanas, y el paciente debe ser advertido contra la interrupción o suspensión del tratamiento sin el consejo del médico. Si la terapia Propranolol se interrumpe y la exacerbación de la angina de pecho se produce, por lo general es aconsejable reinicie el tratamiento con propranolol y tomar otras medidas adecuadas para el manejo de la angina de pecho inestable. Puesto que la enfermedad de las arterias coronarias puede ser no reconocido, puede ser prudente seguir el consejo anterior en pacientes considerados en riesgo de tener enfermedad cardíaca aterosclerótica oculta que se les da Propranolol para otras indicaciones. Hipersensibilidad y reacciones cutáneas Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas / anafilactoides, se han asociado con la administración de propranolol (ver REACCIONES ADVERSAS). Reacciones cutáneas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, urticaria, y se han reportado con el uso de propranolol (ver REACCIONES ADVERSAS). Falla cardiaca La estimulación simpática puede ser un componente vital apoyar la función circulatoria en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, y su inhibición por bloqueo beta puede precipitar el fracaso más grave. Aunque los betabloqueantes deben evitarse en la insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta, algunos han demostrado ser muy beneficioso cuando se utiliza con un seguimiento estrecho de los pacientes con antecedentes de insuficiencia que están bien compensados y están recibiendo diuréticos según sea necesario. Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos no anulan la acción inotrópica de la digital en el músculo del corazón. En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca, el uso continuado de los betabloqueantes puede, en algunos casos, conducir a insuficiencia cardíaca. Broncoespasmo no alérgica (por ejemplo, bronquitis crónica, enfisema) En general, los pacientes con enfermedad pulmonar broncoespástica no deben recibir bloqueadores beta. El propranolol se debe administrar con precaución en esta configuración, ya que puede provocar un ataque de asma bronquial mediante el bloqueo de la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena y exógena de los receptores beta. Cirujía importante Terapia beta-bloqueante se administra crónicamente no se debe revocar rutinariamente antes de la cirugía mayor, sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. La diabetes y la hipoglucemia Bloqueo beta-adrenérgico puede prevenir la aparición de ciertos signos premonitorios y síntomas (frecuencia del pulso y los cambios de presión) de hipoglucemia aguda, especialmente en los diabéticos insulinodependientes lábiles. En estos pacientes, puede ser más difícil de ajustar la dosis de insulina. Terapia de Propranolol, particularmente cuando se administra a lactantes y niños, diabéticos o no, se ha asociado con la hipoglucemia, especialmente durante el ayuno como en la preparación para la cirugía. La hipoglucemia se ha reportado en pacientes que tomaban propranolol después de un esfuerzo físico prolongado y en pacientes con insuficiencia renal. Tirotoxicosis Bloqueo beta-adrenérgicos puede enmascarar ciertos signos clínicos de hipertiroidismo. Por lo tanto, la retirada brusca de Propranolol puede ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo tormenta tiroidea. El propranolol puede cambiar las pruebas de función tiroidea, el aumento de T 4 y T 3 y la disminución de T 3 inversa. Síndrome de Wolff-Parkinson-White Bloqueo beta-adrenérgico en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White y la taquicardia se ha asociado con bradicardia grave que requiere tratamiento con un marcapasos. En un caso, este resultado se informó después de una dosis inicial de 5 mg de propranolol. PRECAUCIONES El propranolol se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada no están indicados para el tratamiento de las emergencias hipertensivas. El bloqueo del receptor beta-adrenérgico puede causar reducción de la presión intraocular. Los pacientes deben ser informados de que las cápsulas de clorhidrato de propranolol de liberación prolongada pueden interferir con la prueba de detección de glaucoma. El retiro puede dar lugar a una rentabilidad del aumento de la presión intraocular. Al tiempo que toma betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica severa a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida, ya sea accidental, de diagnóstico o terapéutico. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. Pruebas de Laboratorio Clínico En pacientes con hipertensión, el uso de Propranolol se ha asociado con niveles elevados de potasio en suero, las transaminasas séricas, y fosfatasa alcalina. En la insuficiencia cardiaca grave, el uso de Propranolol se ha asociado con aumentos de nitrógeno ureico en sangre. Interacciones con la drogas Se debe tener precaución cuando clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada se administran con medicamentos que tienen un efecto en la CYP2D6, 1A2, 2C19 o rutas metabólicas. La administración conjunta de estos fármacos con propranolol puede dar lugar a interacciones y cambios de medicamentos clínicamente relevantes sobre su eficacia y / o toxicidad (véase Interacciones de Drogas en FARMACOCINÉTICA Y DROGAS metabolismo). El alcohol cuando se utiliza de forma concomitante con propranolol, puede aumentar los niveles plasmáticos de propranolol. Fármacos cardiovasculares Antiarrítmicos Propafenona tiene inotrópico negativo y propiedades betabloqueantes que pueden sumarse a los de propranolol. Quinidina aumenta la concentración de Propranolol y produce mayores grados de bloqueo beta clínica y puede causar hipotensión postural. La amiodarona es un antiarrítmico con propiedades cronotrópicos negativos que pueden sumarse a los observados con y beta bloqueadores, como el propranolol. El aclaramiento de la lidocaína se reduce con la administración de propranolol. Toxicidad de la lidocaína se ha reportado después de la administración concomitante de propranolol. Se debe tener precaución cuando se administre clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada con fármacos que AV lenta conducción nodal, por ejemplo, lidocaína y bloqueadores del canal de calcio. Glucósidos digitálicos Ambos glucósidos digitálicos y bloqueadores beta lenta la conducción auriculoventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Bloqueadores de los canales de calcio Se debe tener precaución cuando los pacientes que recibieron un bloqueador beta se administran un fármaco bloqueante del canal del calcio con inotrópico negativo y / o efectos cronotrópicos. Ambos agentes pueden deprimir la contractilidad miocárdica o la conducción auriculoventricular. Se han notificado casos de bradicardia significativa, insuficiencia cardiaca y colapso cardiovascular con el uso concomitante de verapamilo y los bloqueadores beta. Co-administración de propranolol y diltiazem en pacientes con enfermedad cardiaca se ha asociado con bradicardia, hipotensión, bloqueo cardiaco alto grado, y la insuficiencia cardíaca. Inhibidores ACE Cuando se combina con beta-bloqueantes, inhibidores de la ECA pueden causar hipotensión, particularmente en el contexto de infarto agudo de miocardio. Los efectos antihipertensivos de la clonidina pueden antagonizados por beta-bloqueantes. Clorhidrato de propranolol cápsulas de liberación prolongada deben administrarse con precaución a los pacientes que se retiraron del clonidina. Bloqueadores alfa La prazosina se ha asociado con la prolongación de la primera dosis hipotensión en presencia de beta-bloqueantes. Hipotensión postural se ha reportado en pacientes que toman ambos betabloqueantes y terazosina o doxazosina. Los pacientes que reciben drogas de catecolamina de ozono, tales como la reserpina se deberá vigilar estrechamente para la reducción excesiva de reposo actividad nerviosa simpática, lo que puede provocar hipotensión, bradicardia marcada, vértigo, ataques sincopales, o hipotensión ortostática. Agentes inotrópicos Los pacientes en tratamiento a largo plazo con propranolol pueden experimentar hipertensión no controlada si se administra epinefrina como consecuencia de la estimulación alfa-receptor sin oposición. Epinefrina, por tanto, no está indicado en el tratamiento de la sobredosis de Propranolol (ver SOBREDOSIS). El isoproterenol y dobutamina Propranolol es un inhibidor competitivo de agonistas de los receptores beta, y sus efectos pueden revertirse mediante la administración de dichos agentes, por ejemplo, dobutamina o isoproterenol. También, Propranolol puede reducir la sensibilidad a la dobutamina ecocardiografía de estrés en pacientes sometidos a la evaluación de la isquemia miocárdica. Las drogas no cardiovascular Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han reportado para paliar el efecto antihipertensivo de los agentes bloqueadores beta adrenérgicos. La administración de indometacina con propranolol puede reducir la eficacia de Propranolol en la reducción de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Los antidepresivos Los efectos hipotensores de los inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos pueden ser exacerbados cuando se administra con bloqueadores beta al interferir con la actividad de bloqueo beta de propranolol. Agentes anestésicos Metoxiflurano y tricloroetileno pueden deprimir la contractilidad miocárdica cuando se administra con propranolol. Propranolol cuando se administra con warfarina aumenta la concentración de warfarina. Tiempo de protrombina, por lo tanto, deben ser controlados. Los fármacos neurolépticos Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Madres lactantes Uso pediátrico Uso geriátrico Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Reacciones adversas insuficiencia cardíaca congestiva; alucinaciones; sueños vívidos; Sobredosis DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Hipertensión Angina de pecho Hipertrófica Estenosis subaórtica CÓMO SUMINISTRADO Conservar a 20 & deg; excursiones permitidas a 15 & deg; Propranolol Los betabloqueantes afectan al corazón y la circulación (flujo de sangre a través de arterias y venas). También se utiliza para tratar o prevenir los ataques al corazón. Información importante Presentación: Siempre Hambriento? Usted apenas puede ser que tenga una de estas condiciones ¿Que funciona? Más información sobre los efectos de estos fármacos. La investigación más fiable se resume para usted en nuestro artículo destacado. La presión arterial alta aumenta la carga de trabajo de la ... Leer más Inderal Por inyección Clases de fármacos Sobre esta antianginoso. Antiarrítmico, Grupo II. Antihipertensivo. La migraña. Cardiovasculares Agente Combinaciones incluyendo esta droga ¿Que funciona? La investigación se resume Revisa la evidencia Resúmenes para los consumidores Descripción Dosis recomendada Precauciones Efectos secundarios Para los pacientes La última revisión RxList 01/05/2015 Esta no es una lista completa de efectos secundarios y otros también pueden ocurrir. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Busque atención médica de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica. urticaria; dificultad para respirar; hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta. Llame a su médico de inmediato si usted tiene un efecto secundario grave como: latidos cardíacos rápidos, lentos o irregulares; sensación de desvanecimiento, desmayo; falta de aliento, aun con poco esfuerzo; hinchazón de los tobillos o pies; náusea, dolor de estómago superior, picor, pérdida de apetito, orina oscura, heces fecales de color arcilla, ictericia (color amarillo de la piel u ojos); sensación de frío en las manos y los pies; depresión, confusión, alucinaciones; o reacción severa de la piel - fiebre, dolor de garganta, hinchazón en su cara o lengua, quemazón en sus ojos, dolor de la piel, seguido por un sarpullido rojo o púrpura que se propaga (especialmente en la cara o la parte superior del cuerpo) y causa ampollas y descamación. Menos efectos secundarios graves pueden incluir: disminución del deseo sexual, impotencia, o dificultad para tener un orgasmo; problemas de sueño (insomnio); o sensación de cansancio. Esta no es una lista completa de efectos secundarios y otros también pueden ocurrir. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Lista de referencias (haga clic aquí) Food and Drug Administration, Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos. Libro electrónico de naranja: aprueba los medicamentos con evaluaciones de equivalencia terapéutica. El sitio web de la FDA. Disponible en: fda. gov/cder/ob/. Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.). Las drogas y la base de datos de Lactancia (LactMed). Sitio Web de la NLM. Disponible en: toxnet. nlm. nih. gov/cgi-bin/sis/htmlgen? LACT. Escrito por / revisado por: Kristi Monson, Farmacia; Arthur Schoenstadt, MD Último revisado por: Kristi Monson. PharmD Todas las marcas Tableta oral INFORMACIÓN IMPORTANTE Medicamentos y tratamientos centro Los ancianos Las personas con diabetes Las personas con enfermedad hepática No se debe utilizar en: ¿Para qué se usa esto? Alta presión sanguínea Latido del corazón irregular Migraña Temblor En ocasiones el médico puede recetar este medicamento para tratar una condición no en la lista anterior. Tales condiciones se enumeran a continuación. MODO DE EMPLEO / TOMAR ¿Con qué frecuencia debo tomarlo? Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de ella. Recuerde usarlo a la misma hora cada día - a menos que se especifique lo contrario por su médico. Ciertas condiciones médicas pueden requerir diferentes instrucciones de dosificación según las indicaciones de su médico. ¿Qué dosis? La dosis dependerá de su edad, sexo, condición médica, respuesta al tratamiento, y el uso de ciertos medicamentos que interactúan. ¿Tengo que evitar cualquier cosa? Consulte a su médico o farmacéutico para obtener más detalles. ¿Cuándo puedo dejar? Es importante seguir tomando este medicamento aunque se sienta bien, a menos que su médico le indique que lo suspenda. Cansancio Dolor de cabeza Sentirse enfermo Estar enferma Diarrea Mareo Alucinaciones Cambios de humor Dificultad para respirar. Ojos secos Si alguno de estos persisten o si los consideran graves luego informan a su médico o farmacéutico. Dígale a su médico de inmediato si presenta cualquiera de los siguientes síntomas: Recuerde que su médico le ha recetado este medicamento porque ha determinado que el beneficio para usted es mayor que el riesgo de efectos secundarios. Mucha gente que usa este medicamento no presenta efectos secundarios graves. Es poco probable una reacción alérgica grave a este medicamento, busque atención médica inmediata si se produce. Los síntomas de una reacción alérgica grave se incluyen: erupción cutánea, picazón / inflamación (especialmente en la cara / lengua / garganta), mareos, dificultad para respirar. Esta no es una lista completa de los posibles efectos secundarios. Si usted nota otros efectos no mencionados anteriormente, consulte a su médico o farmacéutico. El Esquema Tarjeta amarilla le permite informar presuntos efectos secundarios de ningún tipo de medicina (que incluye las vacunas, hierbas y más de los medicamentos) que usted está tomando. Está dirigido por el organismo de control de seguridad de medicamentos llamado productos Medicamento y Asistencia Sanitaria Agencia Reguladora (MHRA). Por favor, informe de cualquier efecto secundario sospechado en el sitio web Esquema tarjeta amarilla. o para otros bloqueadores beta; o si usted tiene cualquier otra alergia. Este medicamento no debe utilizarse si usted tiene ciertas condiciones médicas. Estás embarazada Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico acerca de su historial médico, especialmente en cualquiera de los siguientes: Enfermedad del corazón Diabetes Psoriasis Enfermedad del riñón Enfermedad del higado Dificultades para respirar Antes de someterse a una cirugía, informe a su médico o dentista que está tomando este medicamento. ¿El consumo de alcohol afecta este medicamento? Es conveniente limitar el uso de medicamentos durante el embarazo siempre que sea posible. Sin embargo, su médico puede decidir que los beneficios superan a los riesgos en circunstancias individuales y después de una cuidadosa evaluación de su situación de salud específico. Si tiene cualquier duda o inquietud que se aconseja para discutir la medicina con su médico o farmacéutico. AMAMANTAMIENTO Es conveniente limitar el uso de medicamentos durante la lactancia materna siempre que sea posible. Sin embargo, su médico puede decidir que los beneficios superan a los riesgos en circunstancias individuales y después de una cuidadosa evaluación de su situación de salud específico. Si tiene cualquier duda o inquietud que se aconseja para discutir la medicina con su médico o farmacéutico. Su médico o farmacéutico puede ya ser conscientes de las posibles interacciones con otros medicamentos y lo estén supervisando para detectarla. No empiece, suspenda ni cambie la dosificación de ningún medicamento sin antes consultar con ellos primero. No iniciar, detener o cambiar la dosificación de ningún medicamento sin antes consultar con ellos primero. Este medicamento no se debe utilizar con los siguientes medicamentos porque pueden producirse interacciones muy graves, potencialmente mortales: Antes de usar este medicamento, informe a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos con y sin receta médica / productos herbales que esté utilizando, especialmente: Esta información no contiene todas las posibles interacciones. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si es casi la hora de la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada y vuelva a su horario regular. No duplique la dosis para ponerse al día. Puede causar somnolencia. No conducir o manejar maquinaria mientras toma este medicamento. No tome este medicamento sin antes consultar con su médico si usted está embarazada o podría quedar embarazada durante su tratamiento. No tome este medicamento sin antes consultar con su médico si está dando de amamantar al bebé. asma diabetes enfermedad del riñón enfermedad del higado depresión miastenia gravis psoriasis enfermedad de tiroides Aminofilina La teofilina Continuar leyendo a continuación Bloqueadores de los canales de calcio La clonidina depresión falta de aliento ritmo cardíaco lento Dolor de pecho; confusión alucinaciones latido del corazón irregular erupción cutanea Otros efectos secundarios que normalmente no requieren atención médica. disminución de la capacidad sexual dificultad para dormir mareos o aturdimiento somnolencia problemas para conciliar el sueño cansancio o debilidad inusual estreñimiento Diarrea náuseas o vómitos congestión nasal Inderal Inderal LA Precauciones: Puede causar somnolencia. No conducir o manejar maquinaria mientras toma este medicamento. No tome este medicamento sin antes consultar con su médico si usted está embarazada o podría quedar embarazada durante su tratamiento. No tome este medicamento sin antes consultar con su médico si está dando de amamantar al bebé. asma diabetes enfermedad del riñón enfermedad del higado depresión miastenia gravis psoriasis enfermedad de tiroides Aminofilina La teofilina Bloqueadores de los canales de calcio La clonidina depresión falta de aliento ritmo cardíaco lento Dolor de pecho; confusión alucinaciones latido del corazón irregular erupción cutanea Otros efectos secundarios que normalmente no requieren atención médica. disminución de la capacidad sexual dificultad para dormir mareos o aturdimiento somnolencia problemas para conciliar el sueño cansancio o debilidad inusual estreñimiento Diarrea náuseas o vómitos congestión nasal Inderal Inderal LA En esta página Disponible como AVISO IMPORTANTE: ¿Por qué se prescribe este medicamento? Propranolol Fue el primer bloqueador beta exitosa desarrollada. La administración conjunta con alimentos parece aumentar la biodisponibilidad. A pesar de la absorción completa, propranolol tiene una biodisponibilidad variable debido a un amplio metabolismo de primer paso. Por lo tanto, Insuficiencia hepática aumentará su biodisponibilidad. 5 2.015. John. Elena. Alain. 1 13 1 1 1 SRA. SRA. 1 Dermatología. Propranolol Indicaciones y uso Propranolol No tome una dosis doble. ritmo cardíaco lento mareo enfermedad confusión sensación de cansancio Estos síntomas incluyen: transpiración sacudida latido del corazón irregular Propranolol Normalmente, las personas responden a situaciones estresantes con un pulso rápido, palpitaciones y un aumento en la presión arterial. Precauciones especiales La angina de pecho o un ataque al corazón puede ocurrir. Tomando la Medicina